Beschreibung
Exemestane ist ein irreversibler steroidaler Aromatasehemmer, der strukturell mit dem natürlichen Substrat Androstendion verwandt ist. Bei postmenopausalen Frauen werden Östrogene hauptsächlich durch die Umwandlung von Androgenen in Östrogene durch das Aromatase-Enzym in peripheren Geweben produziert. Östrogenmangel durch Aromatasehemmung ist eine wirksame und selektive Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Bei postmenopausalen Frauen wird Exemestane p.o. senkten die Serumöstrogenkonzentrationen ab einer Dosis von 5 mg signifikant und erreichten eine maximale Suppression (> 90%) bei einer Dosis von 10-25 mg. Bei postmenopausalen Brustkrebspatientinnen, die mit einer Tagesdosis von 25 mg behandelt wurden, war die Ganzkörperaromatisierung um 98 % reduziert.
Exemestane besitzt keine gestagene oder östrogene Wirkung. Eine leichte androgene Aktivität, wahrscheinlich aufgrund des 17-Hydro-Derivats, wurde hauptsächlich bei hohen Dosen beobachtet. In Studien mit mehreren Tagesdosen hatte Exemestane keine nachweisbaren Auswirkungen auf die Nebennierenbiosynthese von Cortisol oder Aldosteron, gemessen vor oder nach der ACTH-Provokation, was seine Selektivität in Bezug auf die anderen am steroidogenen Stoffwechselweg beteiligten Enzyme demonstrierte.
Ein Glukokortikoid- oder Mineralkortikoid-Ersatz ist daher nicht erforderlich. Ein nicht dosisabhängiger leichter Anstieg der Serum-LH- und FSH-Spiegel wurde bereits bei niedrigen Dosen beobachtet: Dieser Effekt wird jedoch für die pharmakologische Klasse erwartet und ist wahrscheinlich das Ergebnis einer Rückkopplung auf der Hypophysenebene aufgrund der Verringerung der Östrogenspiegel die die Hypophysensekretion von Gonadotropinen auch bei postmenopausalen Frauen stimulieren.
Exemestane wurde beim Doping verwendet, um die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) zu erhöhen, was wiederum das Verhältnis von männlichen zu weiblichen Sexualhormonen erhöht und so die Leistung verbessert. Das Medikament wirkt auch Gynäkomastie sowie Fett- und Wassereinlagerungen nach übermäßiger Aromataseproduktion aufgrund von Testosteron-Doping entgegen.
Exemestane steht neben anderen Aromatasehemmern auf der Liste der verbotenen Substanzen der Welt-Anti-Doping-Agentur.
Exemestane ist ein oraler steroidaler Aromatasehemmer, der bei postmenopausalen Frauen bei ER-positivem Brustkrebs zusätzlich zu Operationen und/oder Bestrahlungen eingesetzt wird.
Die Hauptquelle für Östrogen sind bei prämenopausalen Frauen die Eierstöcke, während bei postmenopausalen Frauen der größte Teil des körpereigenen Östrogens durch die Umwandlung von Androgenen in Östrogen durch das Aromatase-Enzym in den peripheren Geweben (dh Fettgewebe wie dem der Brust) produziert wird. und eine Reihe von Stellen im Gehirn. Östrogen wird lokal durch die Wirkung des Aromatase-Enzyms in diesen peripheren Geweben produziert, wo es lokal wirkt. Jedes zirkulierende Östrogen bei postmenopausalen Frauen und Männern ist das Ergebnis davon, dass Östrogen dem lokalen Stoffwechsel entweicht und in das Kreislaufsystem gelangt.
Exemestane ist ein irreversibler, steroidaler Aromatase-Inaktivator vom Typ I, der strukturell mit dem natürlichen Substrat 4-Androstendion verwandt ist. Es fungiert als falsches Substrat für das Aromataseenzym und wird zu einem Zwischenprodukt verarbeitet, das irreversibel an das aktive Zentrum des Enzyms bindet und dessen Inaktivierung verursacht, ein Effekt, der auch als „Suizidhemmung“ bekannt ist. Da Exemestane strukturell den Enzymzielen ähnlich ist, bindet es dauerhaft an die Enzyme und verhindert, dass sie Androgen in Östrogen umwandeln.
